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天科雅生物“首個用于泛婦科腫瘤的CAR-T 細(xì)胞免疫療法”，作為專業(yè)媒體評出的十大領(lǐng)域值得關(guān)注的試驗入圍，并在本次盛會上報告了臨床前研發(fā)及初步的臨床試驗結(jié)果。
報告詳情如下：
腫瘤領(lǐng)域：卵巢癌
標(biāo)題： First-in-human anti-ALPP CAR-T cell immunotherapy for ovarian and endometrial cancer 首個用于人體內(nèi)卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的抗 ALPP 的CAR-T 細(xì)胞免疫療法
摘要編號：568P
研究者：朱波教授（新橋醫(yī)院）
時間：2022年9月11日
背景
卵巢癌、惡性子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌是女性常見的癌癥，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點抑制劑在某些其他癌癥類型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的早期嘗試結(jié)果并不理想。針對這些癌癥，天科雅通過多組學(xué)數(shù)據(jù)分析確定了 ALPP ( 胎盤堿性磷酸酶，胎盤素 )，一種在女性生殖組織中表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白，作為潛在靶點，并成功開發(fā)CAR-T療法。
方法
為了驗證ALPP為腫瘤特異性表達(dá)，天科雅進(jìn)行免疫組化分析并驗證了 ALPP 在正常和癌組織中的差異性細(xì)胞膜上展示。一款靶向ALPP，特異性排除其它堿性磷酸酶同源物的抗 ALPP CAR（TC-A101）成功研發(fā)。該CAR的特異性，安全性，及臨床前療效在體外及卵巢癌腹膜轉(zhuǎn)移動物模型中得到充分驗證，并啟動了 TC-A101 用于復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌治療的 I 期臨床試驗，以評估這種抗 ALPP CAR-T 的安全性、最大耐受劑量和臨床療效。
結(jié)果
臨床前模型表明，給藥 TC-A101 T 細(xì)胞可顯著降低腫瘤負(fù)荷并延長攜帶轉(zhuǎn)移性 SiHa 腫瘤和腹水的小鼠的生存期。三名患者接受了低劑量的 TC-A101 治療，沒有出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征或任何其他 CAR-T 相關(guān)的不良事件。我們觀察到這三名患者中兩名患者腫瘤有客觀消退，其中一名患者達(dá)到了部分緩解。
結(jié)論
臨床前和初步臨床研究結(jié)果表明，TC-A101 T細(xì)胞免疫療法對表達(dá)ALPP的女性生殖癌是安全且潛在有效的。
詳細(xì)信息：
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/first-in-human-anti-alpp-car-t-cell-immunotherapy-for-ovarian-and-endometrial-cancer
